巴西将释放数十亿实验室培养的白菜免费送38元彩金以对抗传染病。 它会起作用吗?

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巴西 -每个星期六早上,Maria do Carmo Tunussi挨家挨户地要求她的邻居在他们的房屋和院子里搜寻花盆,水桶,堵塞的排水沟 - 任何可以收集水分并让白菜免费送38元彩金成为繁殖地的东西。 17年来,Tunussi一直是CECAP / Eldorado当地诊所的社区卫生机构,该小镇位于巴西圣保罗西北2小时的Piracicaba小城,约有5000人。 她已经看到白菜免费送38元彩金传播的登革病毒的许多激增,导致发烧,恶心和痛苦的关节疼痛。 这项任务有时会徒劳无功。 “你有一天会把这个繁殖地点移走,第二天,它又回来了,”她说。 “它永远不会结束。”

去年4月,CECAP成为Piracicaba第一个尝试新事物的社区 - 一种白菜免费送38元彩金控制工具,Tunussi认为该工具不仅标记登革热,而且还使寨卡病毒无法控制。 该工具是OX513A-转基因埃及伊蚊的一种菌株,旨在通过将致死基因传递给它们的后代来减少种群。

在佛罗里达州,昆虫背后的公司Oxitec的计划发布会陷入公众抵抗。 但是在皮拉西卡巴,很少有居民似乎盯着白菜免费送38元彩金的小云朵在早晨缓慢的路线上溅出Oxitec面包车的窗户。

这可能是因为登革热在这里很常见。 该病毒去年在巴西造成约一百五十万人感染,2015年7月至2016年7月在皮拉西卡巴病毒感染人数超过1600人。对寨卡病毒传播的恐慌只会加大对除杀虫剂以外的解决方案的兴趣尽管Tunussi的努力,对埃及伊蚊和育种场的清除有效,但很难逐年保持。 因此,在发布世界上第一台转基因(GM)白菜免费送38元彩金7年后,Oxitec选择巴西作为主要规模扩大的地点并不奇怪。 它正在从像CE CAP这样的小型试点项目转移到涵盖成千上万人的计划发布项目。

实际上,巴西正在成为定制白菜免费送38元彩金的试验场。 在东部约600公里处,在沿海城市尼泰罗伊和里约热内卢,另一个实验室的白菜免费送38元彩金就在机翼上。 由一个名为Eliminate Dengue的非营利组织培育,这个组织感染了一种名为Wolbachia pipientis的细菌,可以保护它免受登革热,寨卡病毒和第三种名为基孔肯雅病毒的感染。

大多数科学家都相信这两种白菜免费送38元彩金对人类和环境都是安全的。 但这两个项目的科学方法和资助模式都截然不同。 是否真的可以降低白菜免费送38元彩金传播疾病的发病率仍然是一个悬而未决的问题。 如果要么证明有效,巴西和许多其他发展中国家将面临另一个问题:购买和释放数十亿只白菜免费送38元彩金是否具有经济意义?

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Oxitec巴西实验室的转基因白菜免费送38元彩金幼虫。
保罗弗里德曼

Oxitec的巴西总部位于坎皮纳斯工业城市,用于喂养白菜免费送38元彩金幼虫的潮湿鱼类食物很臭。 在这里,该公司每周可以生产大约400万只白菜免费送38元彩金:从一个灰色的鸡蛋粉到扭动的灰色幼虫,然后是米粒大小的浓密黑蛹,最后,飞行的成年人在塑料中蹦蹦跳跳外卖容器的大小。

它们大约是14年前在英国牛津大学实验室创建的单一白菜免费送38元彩金的第200代后代,遗传学家Luke Alphey和他的团队在昆虫胚胎中插入了一个新基因。 它编码一种称为转录激活因子的蛋白质,通过与DNA和转录中涉及的某些蛋白质结合来驱动其他基因的表达。 但Oxitec使用的基因,被称为tTAV (四环素 - 可抑制转录激活因子变体),旨在驱动更多tTAV的表达,成为致命的反馈循环。

该过程如何杀死白菜免费送38元彩金并不完全清楚; 多余的tTAV蛋白可能会阻碍细胞的蛋白质生产机制。 “它基本上导致了遗传破坏,并且有机体死亡,”佛罗里达州盖恩斯维尔美国农业部的昆虫遗传学家Al Handler说。

携带致死基因的Oxitec白菜免费送38元彩金以四环素为食,这种抗生素可阻断tTAV活性并使其保持活力。 雄性不会咬人,会在城镇和城市释放,在那里它们与野生雌性交配。 它们的后代迅速积累了致命的蛋白质,绝大多数在成熟前死亡。

Alphey专注于A. aegypti ,部分原因是它是登革热的主要传播者,登革热是一个重大的全球健康问题。 疟疾虽然负担较大,但由多种按蚊种类携带,使遗传控制更加困难。 Alphey说, 伊蚊也更容易后方,人口密度低,似乎更容易减少,与其他白菜免费送38元彩金相比,用蚊帐等措施更难控制。

采摘伊蚊也具有商业意义。 它在巴西等中等收入国家普遍存在,可能有可能对新产品进行评估和管理,并最终购买。 Alphey在2002年剥离了一家公司,得到了私人风险投资公司和牛津的支持。 去年,美国合成生物巨头Intrexon公司以1.6亿美元收购了Oxitec。

Oxitec已在监管机构对实验性释放友好的国家建立了科学证据和商业案例。 第一个在2009年开曼群岛,在Oxitec分享结果之前,世界上很大程度上不了解它,并且它引发了批评,该公司在将一个转基因生物进入该领域。 但结果令人鼓舞:Oxitec报告说,在0.16平方公里的微小释放区内,白菜免费送38元彩金数量大约减少了96%。

Oxitec还在巴拿马和马来西亚进行了现场测试,并通过与圣保罗大学和非营利性研究机构Moscamed的学术合作在巴西扎根。 2011年至2013年,该团队在东北部巴伊亚州的三个街区发布了Oxitec白菜免费送38元彩金。 据报道,这三个国家的人口减少率至少达到90%。

固定白菜免费送38元彩金以对抗疾病

由Oxitec和消灭登革热在巴西进行实验室饲养的白菜免费送38元彩金被设计成具有可生育的后代或阻滞病原体。

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K. Sutliff / 科学

但合作很艰难。 Oxitec提供了白菜免费送38元彩金及其专业知识,但发布和数据收集的资金主要来自巴伊亚,合作者就公司应该如何参与研究发生冲突。 该产品的共同领导生物化学家,圣保罗圣保罗大学的Margareth Capurro说,对该产品的独立评估将更有价值。 “我们[争夺]了一年,因为他们想成为第一个和最后一个作者。” Oxitec英国Abingdon现场业务负责人Andrew McKemey表示,公司科学家被合理地纳入他们帮助生产的论文中。

巴伊亚州的结果帮助Oxitec赢得了巴西国家生物安全技术委员会的批准,以便在商业上释放白菜免费送38元彩金。 他们还给皮拉西卡巴的卫生部长佩德罗梅洛留下了深刻的印象。 Mello的办公室位于市政建筑的八楼,俯瞰繁华的红瓦屋顶区域和一个新的Oxitec广告牌:“友好的白菜免费送38元彩金抵达皮拉西卡巴中心区。” 当他解释这个项目时,梅洛在打印纸上乱涂乱画数字并用下划线标出他的观点,然后匆匆弄皱了床单。

这不是学术合作; 梅洛的部门正在投资解决该市蚊虫问题的潜在解决方案。 由于Oxitec尚未获得巴西国家健康监督局的市场许可,该城市的付款被归类为该项目的“贡献”。 去年CECAP开始发布,现在正扩展到10个市中心社区,包括12平方公里,有近6万居民。

为了实现这一目标,Oxitec正在城外建立一个新设施,它希望在今年秋天之前每周生产大约3000万只白菜免费送38元彩金,然后扩大到坎皮纳斯现场产量的6000万至30倍。 该公司位于坎皮纳斯的巴西子公司董事Glen Slade表示,这远远超出了Oxitec对Piracicaba的需求。 斯莱德说,他正与其他市政当局进行“高级讨论”。

这里的目标不是杀死白菜免费送38元彩金。 这是为了防止人们感染,生病和死亡。

Thomas Scott,加州大学戴维斯分校的流行病学家和昆虫生态学家

如果Oxitec的白菜免费送38元彩金正在进行自杀任务,消灭登革热的传教士就是为了消灭野生白菜免费送38元彩金,而是为了改变它们。 在Jurujuba的Niterói贫民窟的一个毛毛雨的早晨,研究小组在摇摇欲坠的混凝土的山坡上展开,以补充鸡蛋释放容器,这里有大约130个家庭同意接收。 白色的塑料桶像超大的复活节彩蛋一样隐藏在楼梯间,门边,在一堆胶合板和旧自行车零件后面的凹室里。

逃离浴缸的成年人携带Wolbachia ,一种被认为在所有昆虫物种中约60%天然存在的寄生虫。 直到2005年,研究人员才哄骗这种细菌在A. aegypti中居住 然后,澳大利亚墨尔本莫纳什大学的医学昆虫学家斯科特奥尼尔消灭登革热的联合创始人发现,感染了登革热或基孔肯雅热血液的Wolbachia感染的白菜免费送38元彩金不太可能检测出病毒阳性(并传播)它比控制。 今年早些时候,与巴西消灭登革热合作的国家公共卫生机构Oswaldo Cruz Foundation(Fiocruz)的研究人员报告了与寨卡的类似结果。

研究人员怀疑寄生虫与病毒竞争白菜免费送38元彩金细胞内有限的资源; Wolbachia还可以激活其宿主的免疫系统,帮助它抵抗随后的感染。 因为Wolbachia只通过卵子传给后代,所以传播它需要释放雌性,这可能会咬人。 但是,由于这种细菌,女性没有传播风险,奥尼尔说。

消灭登革热已经在澳大利亚,越南,印度尼西亚,哥伦比亚和巴西的40多个地区释放白菜免费送38元彩金,主要由比尔和梅林达盖茨基金会提供资金。 研究表明,寄生虫可以在10到20周的时间内扩散到“固定”点,并在种群中保留至少5年。 消灭登革热旨在永久性地改变白菜免费送38元彩金种群,并与Oxitec的解决方案保持着重要的差异,这种解决方案必须年复一年地应用,以免人口反弹。 但这两种方法都只有局部效应; Wolbachia并没有扩散到它被释放的区域之外。

巴西是消灭登革热正在测试城市地区释放量增加的几个国家之一。 它带来了意想不到的挑战。 在首次发布后几周,Fiocruz的Luciano Moreira看到了受Wolbachia感染的白菜免费送38元彩金百分比下降。 事实证明,从未暴露于杀虫剂的实验室菌株对它们的抗性远远低于野生白菜免费送38元彩金,因此它无法在重度喷洒的释放区域中竞争。 该团队花了3个月的时间穿过实验室的白菜免费送38元彩金和野生的白菜免费送38元彩金 - 实际上是在推动他们的抵抗 - 直到他们与丰盛的当地人相匹配。

另一个复杂因素:可能存在未来版本的某些社区由毒品交易主导。 在尼特罗伊拜访他们中的一个感觉“就像科幻电影中的东西一样,”奥尼尔说。 “我们不得不把车窗刮下来,以便人们可以在我们开车的时候看到我们在车里。有一匹马在其侧面有一个大的伤口,用于运输和地面上所有墙壁的弹孔,“ 他说。 “如果我们能够在那里成功部署[项目],我认为我们可以在世界任何地方部署它。”

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在Oxitec的巴西生产设施中,技术人员将雄性和雌性白菜免费送38元彩金幼虫分开。
©Paulo Freidman

这两个项目迫在眉睫的问题很简单:这些抗病白菜免费送38元彩金真的会减少疾病吗? 加州大学戴维斯分校的流行病学家和昆虫生态学家托马斯·斯科特说:“这里的目标不是杀死白菜免费送38元彩金。它是为了防止人们感染,生病和死亡。” 到目前为止,还没有证据表明这两种方法都可以做到。 斯科特说,看起来直观的是感染性较少的白菜免费送38元彩金意味着较少的感染,但只有少数埃及伊蚊可能足以通过易感人群传播疾病。

7月,Oxitec发布的数据显示,CECAP的登革热病例比上一年下降了91% - 从133降至12.其他市政当局仅减少了52%。 但斯科特指出,登革热爆发是偶然的:“你可以在一个城镇发生流行病而且隔壁的一个没有传播,第二年,它可以被翻转。”

关于疗效的最后一句话来自于监测随机接种白菜免费送38元彩金或作为对照的社区居民的疾病的试验。 这两个群体本身就是漏洞,因为人们都是流动的; 这意味着这些研究必须大而且成本高,才有意义。 今年3月,由斯科特担任主席的世界卫生组织工作组认为,Oxitec和消除登革热的战略值得“精心策划试点开发”,但需要进行大规模的流行病学研究。

消灭登革热已经在印度尼西亚日惹进行了一项功效研究,该研究将追踪24个地区的疾病发病率,每个地区约有14,500人,其中一半将接受Wolbachia白菜免费送38元彩金。 整个城市的诊所网络正在连续两年测试登革热。 越南正在计划进行更大规模的研究。 与此同时,Oxitec正在招募独立专家设计暂定于2018年进行的试验。

从长远来看,两种改良白菜免费送38元彩金都可能失去优势,因为进化压力可以选择抵抗Oxitec的致死基因或Wolbachia的抗病毒能力。

你在公共部门所做的一切都有风险。 但我仍然认为最大的风险是让人们死而不给他们任何其他选择。

皮拉西卡巴的卫生部长Pedro Mello

即使任何类型的白菜免费送38元彩金 - 或两者 - 都证明是成功的,但仍然存在成本问题。 罗利北卡罗来纳州立大学的昆虫遗传学家弗雷德古尔德说,并非巴西的每个社区都有可能买得起白菜免费送38元彩金,这引发了新的问题。 “这是一个完整的正义问题:谁得到了这些白菜免费送38元彩金,谁得不到?谁得到寨卡,谁没有?”

Fiocruz工厂每周生产约40,000只受Wolbachia感染的白菜免费送38元彩金,供应大约300个释放容器,但新设施每周可容纳约1200万只。 消除登革热无法提供巴西当前成本的估算,但旨在将其降至每人1美元或更低。

Oxitec的白菜免费送38元彩金目前更贵。 Piracicaba的扩建将在2年内耗费该市约110万美元 - 在治疗区域每人约10美元 - 其中约一半将来自现有的白菜免费送38元彩金控制预算。 斯莱德说,Oxitec本身支付的费用甚至超过了这个数字,但现在说明如果白菜免费送38元彩金在更大规模上饲养,白菜免费送38元彩金的价格还为时过早还为时过早。 “只有当你卷起袖子并建立一个工厂,你知道你的成本是多少。”

在流行病学证据出现之前,Oxitec计划出售白菜免费送38元彩金一些科学家遇到了麻烦。 耶鲁大学的人口遗传学家杰弗里鲍威尔说:“他们是优秀的推销员 - 这是最重要的。” 约翰霍普金斯大学的分子昆虫学家Marcelo Jacobs-Lorena补充说:“他们走出去,他们与各个国家的人们交谈,说'我们已经得到了这个神奇的子弹。'”并且持续释放白菜免费送38元彩金的需求是严重的经济不利因素。在马里兰州的巴尔的摩。 “这是一个永远的建议,”他说。 “这可能对公司有利,但对整体控制工作可能不太好。”

对于斯莱德来说,人口急剧减少已经表明,Oxitec的方法远比农药更好,农药也是“永远的建议”。 “如果没有[流行病学研究],我个人不接受,我们没有证据证明这是最好的工具,”他说。

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社区成员在消灭登革热的巴西实验室中观察受感染的Wolbachia白菜免费送38元彩金。
Peter Ilicciev / Fiocruz

最终,其他替代品将孵化。 在Margareth Capurro的圣保罗实验室,来自新转基因菌株的幼虫排列在货架上。 她和其他一些研究人员一样,正在押注 ,这种会使特定基因的遗传偏向于迅速且不可逆转地通过群体传播。 Capurro正在开发一种基因,使白菜免费送38元彩金细胞识别登革病毒产生的酶并释放自毁信号。

这样的策略可能更难以获得批准,因为它们会使整个野生群体转基因。 美国大学城德克萨斯A&M大学的昆虫学家扎克阿德尔曼说,Oxitec的转基因雄性及其后代在几天内死亡,这对于安抚通用汽车警惕的监管机构已经走了很长的路要走。

从长远来看,阿德尔曼和卡普罗设想公共卫生部门可以购买一种对他们最有意义的抗病白菜免费送38元彩金。 例如,有些人可能想要一种不需要无限期释放的廉价选择,而某些地区的居民可能会对咬女性感到不舒服。 有些人可能希望结合使用方法 - 在引入新基因之前将人群减少。 “你将拥有一个市场,而不是一个城镇的游戏,”阿德尔曼说。

皮拉西卡巴不想等待那个市场 - 或者甚至是更确切的证据表明Oxitec的白菜免费送38元彩金有效。 梅洛说,作为巴西第一个支付实验性抗病白菜免费送38元彩金的城市是一个计算风险。 “你在公共部门所做的一切都有风险,”他说。 “但我仍然认为最大的风险就是让人们死而不给他们任何其他选择。”

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